
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱菌物为该研究提供了血小板计数核蛋白组检测分析服务。
文章标题称谓:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
中文名标题格式:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
企业客户企业单位:青岛大学
深入分析产品:小鼠血小板
拜谱打造方法:蛋白组
探究总体目标:
一、调查数据
1.血细胞计数淀粉酶质组学体现TCEP裸漏对肚子里血细胞计数激活码的应响
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行核蛋白组检则(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 小血板核蛋白组学折射出TCEP曝光对体里小血板促活的导致
2、TCEP曝露对休外血细胞激活开通具体步骤的作用
离体估评系统性结论意味着,TCEP已经为差异性变化小血板对胶原组织酶的黏附力量(图2A-B)。但以有机废气浓度依赖症的行为衰弱了凝血酶酶引发的小血板汇聚(图2C),为差异性以减少了20.55 %的血栓高低,意味着小血板收宿力量衰弱(图2F-G)。
图2 TCEP显示对身体小血板激活卡阶段的引响
3、TCEP爆漏影响凝血功能酶刺激性的血小板计数异常情况人体脂肪新陈代谢
KEGG富集分析显示,血小板计数淀粉酶组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP暴漏因起凝血功能酶多种多样的血小板计数问题激光能量新陈代谢
4、TCEP压制血小板计数促活的缘由实验设计
在血小板计数的蛋清组判断数据表格中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP调节血细胞刺激的工作机制探索
二、一篇文章个人总结
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板球蛋白组检测工具分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP促使血小板计数启用的管理机制
三、拜谱总结
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱怪物为该研究提供血清组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的蛋白酶组学、排泄组学、转录组学及两组学联席产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
参考价值医学文献:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714