草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿软件系统化最先见的疾患其一。肾安排中CaOx多晶体过过饱和积累会出现肾小管癌细胞拉伤和凋亡，于是出现肾结石的养成。短链碳水化合物酸由肠管内活性污泥法杆菌发孝饮食合成纤维出现，不只在身体局部肠管防线中更好地树立效果，同时在软件系统化技术水平上也更好地树立根本效果。各举，丁酸是最丰富的的短链碳水化合物酸，拥有消除炎症和免疫细胞调控效果,本探析研究丁酸对CaOx肾结石的效果以至于不确定靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山医院口腔科泌尿整形外科吴忠老师、周子健搏士于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠专家、周子健医学博士在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱海洋生物与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了在线药剂学学保障，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

的文章品牌：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 用户企事业单位：华山医院医生 学习群体：大鼠、HK-2体细胞 分组名的信息：较组（Con）、型号组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱给予技术性：无线网络药理学学在线检测

设想过程流程图图

的研究导致

研发人士第一步在校园营销推广活动的环节之中所构建大鼠沙盘模式，完成人体生理生化学指标值和组织结构疾病学染色的等研发技术看见丁酸可以减轻CaOx沙盘模式大鼠肾CaOx晶状体的型成和受损，解决CaOx沙盘模式大鼠的支原体感染受损和腐蚀的类物质的过度的表示。因此，丁酸还可阻止草酸诱导型的HK-2肿瘤受损细胞受损、腐蚀的应激状态和肿瘤受损细胞凋亡。 为调查丁酸型式和靶遗传人类表观遗传组遗传网，调查人工从PubChem查看丁酸和丁酸酯的二维和3d型式（图1A）。在PharmMapper大数据统计源库和Uniprot大数据统计源库清理后共选择出116个丁酸靶遗传人类表观遗传组遗传供进的一步了解。将遗传人类表观遗传组遗传全部导出来STRING大数据统计源库，确定PPI网了解。Cytoscape列出了编排的前20的核心区靶遗传人类表观遗传组遗传的详解网图，例如CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。这样的核心区遗传人类表观遗传组遗传与网中的其它的遗传人类表观遗传组遗传均现象出必须的密切相关于性，说明书这样的遗传人类表观遗传组遗传已经充分发挥出着协作电化学症状。GO和KEGG了解反映了丁酸核心区遗传人类表观遗传组遗传的密切相关于路线和微生命科学功能键（图1C）。核心区遗传人类表观遗传组遗传比较注重与类固醇皮质性激素回应、腐蚀电化学症状应激反响状态回应、电化学活化氧内部对类固醇皮质性激素促使的电化学症状各种对咸性电化学产物的电化学症状密切相关。结合以上所诉，这样的核心区遗传人类表观遗传组遗传比较注重参与者了腐蚀电化学症状应激反响状态和对电化学活化氧的微菌物电化学症状过程中 ，是肾结石转变成缘由中至关比较注重的路线，这证明丁酸已经在肾结石中充分发挥出比较注重电化学症状。

图1| 丁酸格局与靶什么是基因无线网络浅析(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为进三步挑战丁酸对CaOx肾结石肯定切靶染色体，理论探讨的人群采用GEO统计oracle对GSE73680中良好照表与CaOx肾结石客户的染色体差距完成了理论探讨。照表组与CaOx结石客户的有关于内容系数性好距表述染色体（DEGs）产前筛查标为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共需求到3783个染色体时有发生有关于内容系数转变，各举3379个（89.4%）染色体表述调涨，404个（10.6%）染色体表述再降（图2A）。对DEGs完成聚类算法科研分析科研分析，热图体现 了前10个被选中DEGs的二维层次结构聚类算法科研分析有特点（图2B）。马上又，理论探讨的人群根据GeneCards统计oracle人造检验了370个已经与CaOx肾结石有关于内容的染色体，优化前20位的预计染色体以及其有关于内容性打分如图已知2C右图。要想找丁酸开展CaOx肾结石的的关键靶点，理论探讨的人群将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石有关于内容染色体加工处理得出打了个个Venn图。结果英文，CYP2C9被设定为丁酸决定CaOx肾结石的暗藏靶点(图2D)。还有，理论探讨的人群还完成了丁酸与CYP2C9的原子指导，CYP2C9的二个碳水化合物残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸上下级帮助，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在回收利用系统临床药理学预测分析CYP2C9是丁酸影向CaOx肾结石的靶人类基因后，科研相关人员还经过组织细胞核实验室核实了CYP2C9可消减草酸诱导型的HK-2组织细胞核的ROS水平方向、发炎软组织损伤和凋亡。

图2| 绝对多数据库联合技术剖析預测CYP2C9是丁酸用于CaOx肾结石的靶遗传基因

研究分析最后

本分析前提会表示丁酸在离体和体中均能阻止CaOx肾结石实体模型的氧化物反应应激反应状态和发炎断裂，然后使用数据互联网临床药理学学淘汰得出丁酸直接影响CaOx肾结石的自身靶点——CYP2C9，在最后使用人体细胞膜实验性核实CYP2C9在草酸盐诱导型的HK-2人体细胞膜ROS技艺水平、发炎断裂和凋亡。许多会表示表示丁酸机会使用阻止CYP2C9来阻止CaOx肾结石的氧化物反应应激反应状态，可减轻发炎断裂。哪一的时候中拜谱动物可以提供了数据互联网临床药理学学技艺水平精准业务，不但拜谱动物可延长熟透成熟的遗传基因组学、淀粉酶质组学、消化吸收组学等几组学设备及技艺水平精准业务，追捧质询质询！ 决定性文章：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.