具有B-1a组织组织细胞膜是身体里最先”巡逻”的免役使者，靠一生自我表现最新持续免役稳定。TCF1与 LEF1这对转录要素，过往被看作T组织组织细胞膜“干性皮肤按钮开关”，当初被确认同样的是B-1a组织组织细胞膜的“生命图片钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究方案所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

分析的结果

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1血细胞中的用处

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞核测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中不错表现，而LEF1在怀孕胎儿和骨髓B-1前体人生殖细胞中把你想表达出来最低（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1低下印象B-1a生殖细胞自动生成与稳定形成。

图1 | TCF1和LEF1高理解且TCF1-LEF1异常小鼠的B-1a受损细胞避免

2 、TCF1-LEF1调整B-1a生殖细胞的自不断更新水平

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长发育疵点，以及自我管理更行性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种互补性大大减少(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a生殖细胞的自我完善更新软件所都要

3 、TCF1-LEF1驱程B-1人体神经细胞分泌与干人体神经细胞样特征参数

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调整MYC依赖性的代谢率行业为B-1a神经细胞的自行发布具备激光能量兼容(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1促进会B-1细胞核IL-10引发与免役调高

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够使得IL-10产生和保证PD-L1抒发，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1增强 B-1a 人体细胞呈现IL-10并把握神经设备末梢神经设备设备发炎

5 、TCF1-LEF1自我调节干生殖细胞样人群、可以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干人体细胞样消费群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损阻止干神经元样B-1神经元的发育状况并使得神经元耗竭

6 、全人类微生态学现实意义：TCF1-LEF1的免疫细胞改善与微微生物标制物用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感化回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的程度标识物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a生殖细胞免疫细胞回话并且做好为原因标记物

文章标题个人心得体会

本学习体统系统阐述了TCF1和LEF1是怎样根据调空MYC依耐的上皮上皮细胞膜代谢途经和IL-10发生来达到B-1a上皮上皮细胞膜的偏干和设定工作。但是学习的人员还会人间胸膜患上糖尿病患者中出现一类展现方式CD43、CD5并共展现方式TCF1和LEF1的B-1样上皮上皮细胞膜团队，他们出现不仅仅说明确先性情性B上皮上皮细胞膜怪物学价值，也为相关内容的疾病的检验和方法给予了实际通过。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单体细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物制品凭借10x Genomics与墨卓双平台单组织细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医药学到农学的多领域行业选用环境盖住，为基础知识科研课题与药学转化成提供更灵活、更全面的单血细胞处理设计方案。欢迎咨询！

决定性学术论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0