心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

实验的结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大大冠脉粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂料与众各个起居，高胆固（HC）起居引导大大冠脉粥样硬度，想用提供胆碱（HC/HC）的HC起居对其进行抗菌素的治疗后，大大冠脉粥样硬度达到了局部防护（图1a）。非靶向药物细胞分解消化吸收组学显视与众各个喂食先决条件下血浆细胞分解消化吸收组的实际上性塑造（图1b-c），16SrDNA显视与可以使肠胃益生菌体分组成改变了光于（图1d）。非靶细胞分解消化吸收组检测出了ImP，是一种可以使肠胃菌群细胞分解消化吸收物，与HC服务时大大冠脉粥样硬度位置涉及到（图 1f-g）。血浆ImP溶度也与起居指导后可以使肠胃益生菌体农业生态学的变动光于（图1h）。

图1 非靶向疗法细胞细胞代谢组学揭露了 ImP 不是种与大动脉粥样软化相关内容的微动物群信任性细胞细胞代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名得了亚临床医学实践主冠状大冠状大动脉血管粥样疏松的受试者和105名不会有主冠状大冠状大动脉血管粥样疏松的比者，靶向药物细胞产生组学化学发光法ImP以及其有关的细胞产生物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆样件中的含铁。与比组相比较，亚临床医学实践主冠状大冠状大动脉血管粥样疏松个头的血浆ImP含量抉择性增大（图2a）。在区别链表中，ImP含量与主冠状大冠状大动脉血管粥样疏松和主冠状大冠状大动脉血管粥样疏松层面相互相互反映直线或与非直线相互影响（图2b-d），查证ImP与较早主冠状大冠状大动脉血管粥样疏松相互相互的相互影响。 接下面来探究了ImP与已来确定的先天之精管危险性区重要关键因素当中的关联性。在这一个序列中，ImP与空腹服血糖和劣质灵魂分泌本质特征随时对应，具有高敏C响应蛋清（hs-CRP）增长、身高指數（BMI）、五脏六腑脂肪酸、甘油三酯超时、心脏病偏高并且 聚集单位脂蛋清（HDL）-低密度胆固醇下降（图2e-f）。在调正了这一个序列中的传统式危险性区重要关键因素后，较高的ImP关卡与主耍大大动脉粥样硬度结局是什么独特对应（图2g），认为高ImP关卡是大大动脉粥样硬度风险点增长的指数公式。

图2 .ImP与物种进化亚临床试验主动脉粥样疏松想关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

考虑到进两步探险ImP对冠状大主主动脉粥样疏松的关系力或因果关以，在冠状大主主动脉粥样疏松易感小鼠的品饮水里面的追施ImP以后现，ImP填写剂增大了主冠状大主主动脉及根处的冠状大主主动脉粥样疏松发展前景，而没关系力反复的甘油三酯或巨峰葡糖氨水浓度（图3a-b）。应当考虑的是，ImP治疗的8周Apoe−/−小鼠血管界面显示促炎性Ly6Chi 双核神经血细胞、T手游帮助性1(TH1)和T手游帮助17（TH17）神经血细胞（图3c-d）增大，这与促冠状大主主动脉粥样疏松学习环境关以。 用ImP工作8周的小鼠及时脉的scRNA-seq彰显成弹性纤维神经组织、内皮神经组织和天然免疫系统神经组织的相比用户多（图3e），且含有较多疾病相关联环路（图3g）。在短缺T神经组织和B神经组织骨髓的小鼠中，ImP诱惑冠脉粥样通户的意识重要消减（图3f），判定ImP的可致元素与天然免疫系统反应迟钝的提高关以。磷过酸淡化组学进一歩探讨mTOR是ImP的通常靶点（图3h）。

图3. 反复ImP上升冠脉粥样软化易感小鼠的冠脉粥样软化和浑身支原体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向治疗分解组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单神经细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用呈现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的胆固醇质组学、绘制组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

学习专著：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w