多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎肺部肿瘤细胞膜中的 B7-H4 提高肺部肿瘤近况

做者建立联系新一种原位乳腺癌炎癌体聚集受损内部膜核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 体聚集受损内部膜核育苗到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差相关系数治理和改善性了免疫抗体力功能键正常情况下的小鼠的癌肿滋生（图1 a-b），与 WT 癌肿比起，在 B7-H4-KO 癌肿中检验到更加的癌肿侵及 CD8+ T 体聚集受损内部膜核，TNF-α 引起提高（图1c）；不仅而且，B7-H4-KO 癌肿聚集有更加的干体聚集受损内部膜核样 TCF-1+CD8+T 体聚集受损内部膜核和越来越少的耗竭 TOX+CD8+ T 体聚集受损内部膜核（图 1 d-g）。许多数据统计表述内源性 B7-H4 在小鼠乳腺癌炎癌中有免疫抗体力治理和改善性意义。

图1 乳线癌淋巴肿瘤细胞中的 B7-H4 有利于淋巴肿瘤进况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可避免 其溶酶体降解塑料

PTM 调蛋清质平衡性和亚神经细胞核系精准定位。能够 药学学传导人乳腺炎癌 MDA-MB-468 恶性肿瘤核系中有差异 类的 PTM 参与了淘汰，遇到棕榈酰化减缓剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）更为明显较低了 B7-H4 蛋清级别（图2a）。与之反而的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减缓剂），可带动B7-H4 蛋清的加大（图2 b-f）。因为，棕榈酰化还可以平衡很多种小鼠猫和狗乳腺炎癌恶性肿瘤核系中的 B7-H4 蛋清表达方法。与此同时，能够 更改溶酶体减缓剂或溶酶体肠蠕动酶减缓剂，可拯救2-BP引发的B7-H4吸附（图2 k-m），反映B7-H4 能够 棕榈酰化不会受到溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可解决其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，的危害恶性肿瘤免疫检测

适用质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，遇到棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）偏态降低了了其棕榈酰化总体水平（图3a）。与WT比起，C130A B7-H4不易受到2-BP吸引的蛋清质化学降解，解释C130 的棕榈酰化针对于保证 B7-H4 相对稳定可靠性处理至关注重（图3 b-c）。 进一点经由mRNA表示、生物工程素交换法（ABE）、免疫性共放置（CO-IP）、过表示或shRNA敲低等具体方法（图3 d-i），制定ZDHHC3是 B7-H4 的包括棕榈酰基转交酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性恶性恶性恶性肿瘤建模中，恶性恶性恶性恶性肿瘤生长期亦改善（图3 j-k），恶性恶性恶性恶性肿瘤浸泡性 CD8+ T 神经组织内部的人数和费率都有一些·加入，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经组织内部情况提高，及及 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经组织内部样 T 神经组织内部的加入（图3 l-q），发现 ZDHHC3 稳定性 B7-H4 并介导 T 神经组织内部仰制，然而的支持恶性恶性恶性恶性肿瘤进况。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，得以伤害淋巴肿瘤抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

好的文章工作小结

PTM 会决定血清质的优点，使给定血清质能够对受损细胞膜内心和外源激励来进行功能键适于。棕榈酰化在多种类小鼠两个人乳房癌受损细胞膜中不是种特别的 PTM，可保证血清的安稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒绝其在溶酶体的溶解，此缘由展示每种靶点药物方法：一、种是靶点药物肺部淋巴肿瘤 ZDHHC3 以削除 B7-H4 棕榈酰化，于是毁坏 B7-H4 血清的安稳性；第一种挑选是靶点药物溶酶体，造成 B7-H4 溶解加快速度，于是方法 B7-H4 理解肺部淋巴肿瘤的女性。

拜谱工作小结

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借鉴论文参考文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.