球淀粉酶酶质S-棕榈酰化是种种类的全文翻译后绘制，它新增了球淀粉酶酶质的疏水性聚氨酯，在调试球淀粉酶酶质运输车、分析和的功能激活码等方面起着重于要反应。棕榈酰化在不比较稳定的硫酯键将棕榈酸酯与球淀粉酶酶质的某些半胱氨酸残基（Cys）侧链接入了，在这种绘制由一题材分为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转出酶的酶崔化的，这酶包含的logo性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC球淀粉酶酶家簇全体成员加入一些女性生理和病理报告步骤，如一样素瘤、多囊肾病等，但在肾合成纤维化有成长 中的反应并不清晰明确。 2025年7月4日深圳医科一本大学惠州人们医院专家王琪开发团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊发了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的研究方案方案本文，来探寻了血清质棕榈酰化在肾棉棉仟维化中的的功效简述未知长效机制。从不可逆性上讲，ZDHHC18催化氧化了HRAS的棕榈酰化，这对其转意到质膜和那么的更改密码至关比较主要。HRAS棕榈酰化带动了MEK/ERK的上下游磷过酸，齐头并进三步更改密码了RREB1，提高了SMAD与Snai1顺式自我调节区的组合。研究方案方案结局是因为，ZDHHC18在肾棉棉仟维化中起着至关比较主要的的功效，并给对战肾棉棉仟维化具备了未知的开展靶点。

调查项目

1.ZDHHC18在CKD患病者合成纤维化肾脏中调整

在漫性肾脏传染性疾病（CKD）客户的显微激光切肾脏模板中验测到ZDHHC18的意味着。和非玻纤化肾企业比起，CKD模板展现出严重的间质玻纤化和肾小管伤害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）脱色材料了这有一点（图1，A-D）。免疫抗体企业化学工业展现，ZDHHC18在非肾玻纤化企业中的意味着好大，但在玻纤化肾脏中含有力的脱色，首要是在扩大的近端小管上，小管壁内衬扁型薄的上皮，并没有刷状轮廓（图1，A和B）。线形再战定量分析展现，ZDHHC18意味着与α-SMA和弧形淀粉酶级别呈强正有关系（图1，J和K），意味着ZDHHC18在肾玻纤化中起特别要目的。

图1 ZDHHC18在CKD我们肾脏中的表现可观延长

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮細胞（TEC）特女性朋友丢失Zdhhc18能够抑制肾弹性纤维化

Zdhhc18前提性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生人时就没有很多不错的问题，揭示TEC中Zdhhc18的特男人低下不容易形成小鼠的表型变迁。初始化失败UUO的前提下（图2A），Zdhhc18敲除不错有所改善了肾脏社会形态并缓解了肾小管损害，如H&E固色如下图图甲中（图2 B-C）。与假比组较之，受UUO反应的小鼠表演出不错的神经元外产品（ECM）堆积，但Zdhhc18的小管特男人低下大大避免了肾脏的损害情况（图2 B和D）。除此以外，UUO调涨了α-SMA+肌成钎维神经元的间质堆积，但Zdhhc18敲除不错大大避免了α-SAM+肌成神经元的调涨（图2 B和E）。免役荧光深入分析展现，UUO诱导型了的那部分内皮间充质和转化了（EMT），如肌底膜上残渣的TEC与上皮神经元图标物E-cadherin和间充质神经元图标物Vimentin的共表现出如下图图甲中。显然，Zdhhc18敲除调控了这个的那部分EMT进展情况（图2 F）。设计显示Zdhhc18敲除大大避免了UUO后肾小分液漏斗TGF-β1的表现出，并避免了间质α-SMA+肌成钎维神经元的用量（图2 H）。感染缓解与成品钎维神经元纯化避免双方形成Zdhhc18敲除小鼠肾脏钎维化缓解。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18短缺仰制UUO分析的小鼠肾仟维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18有效控制HRAS的棕榈酰化和膜准确定位

对人类文明ZDHHC18/HRAS做了原子合作模仿训练，以仍然相互间功用的刚度。模仿训练成果呈现，ZDHHC18与HRAS期间的用能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18也可以与三种品类品类的RAS用，但唯有HRAS在ZDHHC18的崔化印发生棕榈酰化现象（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18有利于了HRAS的棕榈酰化，另外ZDHHC18的调涨上升时间最低（图3C）。这数据文件呈现，肾玻璃纤维化进程中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不反应HRAS的展现标准，但仍然减小了UUO和FA引导类别中HRAS的棕榈酰化标准（图3，D和E）。在HK-2癌组织中，酰基怪物素交换实验室检测呈现，敲除ZDHHC18或用2-BP减缓ZDHHC18活力性也可以少TGFβ1促使癌组织中HRAS的棕榈酰化，而不反应HRAS的展现标准（图3，F和G）。用siRNA缄默ZDHHC18明显减小了HRAS在HK-2癌组织中的膜固定（图3H-I）。论述呈现，然而棕榈酰化不反应HRAS的展现，但它仍然反应了HRAS的膜固定。

图3 ZDHHC18自动调节的HRAS棕榈酰化危害其膜标记

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18经由HRAS的棕榈酰化提高网站部位EMT

进步骤理论研究凸显，在FA和UUO 术引导的肾玻璃玻纤化模形中，HRAS的棕榈酰化质量慢慢地上升（图4，A和B）。要想进步骤系统阐述某种管理机制，从Hras敲除小鼠和过抒发的野外型HRAS（HrasWT）、C181S变异体HRAS（HrasC181S）和C184S变异体HRAS（HrasC184S）中离出原代肾小管上皮血肿瘤体细胞核系（PTEC）（图4，C和D）。有意义的是，企业发展TGF-β1多了HRAS的棕榈酰化。虽然，HRAS中的C181S和C184S变异可以说完完全全除去了HRAS棕榈酰化（图4E），并洞察分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变异除去了TGFβ1引导的特征发生改变（图4F）。现在TGF-β1引导的上皮血肿瘤体细胞核系象征图片物抒发下跌外，HRAS棕榈酰化位点变异还抑制性了间充质血肿瘤体细胞核系象征图片物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中13个上皮血肿瘤体细胞核系象征图片物的下跌和ZDHHC18过抒发吸引的间充质血肿瘤体细胞核系象征图片物调涨被除去（图4，H和I）。此类统计资料发现，TGF-β1引导的部位EMT必须HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖于的行为使得肾玻璃玻纤化。

图4 ZDHHC18借助国家宏观调控HRAS棕榈酰化加快那部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本深入分析证明了ZDHHC18能够催化剂的目的HRAS棕榈酰化在肾钎维化中的重中之重目的。敲除Zdhhc18可阻止肾钎维化阶段，过着表达爱则愈演愈烈钎维化。因此，HRAS棕榈酰化位点的突变的可驱除其促钎维化相应。一些挖掘为肾钎维化的治療带来了了新的风险靶点。

ZDHH18能够 调节HRas棕榈酰化推动肾纤维材料化做用的模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供货品最好的网站面、枝术制度最成长的钝化呈现绘制系例货品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total阳极氧化展现、存在巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化突显血清质组这是司首例上线、中国内地独一成熟稳重商务化的新一轮优势成品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参照文献资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.