选择干上皮癌细胞系膜间质上皮癌细胞系膜（SLCs）作为一个睾丸间充质机质上皮癌细胞系膜的的医疗方法在医疗中老年阶段男士间质上皮癌细胞系膜（LC）功能性缺陷几个方面信息显示出较大的行业前景。不过，某些的医疗方法的的结果并不惹人完美。

2024年11月，华东理工学高校施雪涛组织在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱微生物为该研究提供了转录组学和血清质谱具体分析拜谱生物。

汉语主题词：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

中文核心期刊：Advanced Science

影向指数：IF=14.3，2024

加盟商的单位：华南理工大学

设计村料：细胞

拜谱提供了技能：转录组学、球核苷酸谱剖析

方法的路线：

一、学习没想到

01老龄化社会的绿色位严峻损坏了SLC职能

为了能让论述苍老该如何危害SLC，原作者关键在于相当了此类上皮血人体受损细胞在年轻化和60岁小鼠中的的功能。在60岁小鼠中，SLC的用户相较于于总睾丸上皮血人体受损细胞数显压力表著减小，还从60岁小鼠提现的SLC呈现出较低的克隆构成质量和人体受损细胞差异性为类固醇存在上皮血人体受损细胞（LC）的工作力量，存在睾酮存在减小。此类报告反映出，苍老损坏了SLC的繁殖和人体受损细胞差异性工作力量，苍老的SLC呈现出干上皮血人体受损细胞苍老的基本有特点有特点（图1a-d）。 干神经元在组建稳定中的性能备受其生态环保经济位微坏境的调准，所以论述进十步探析了年经和中中中中国中老年人阶段阶段小鼠睾丸微坏境对SLC性能的后果到。检测中，将年经和中中中中国中老年人阶段阶段SLC分别为移栽后到3六个月龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）正确处理小鼠中，以评估报告我们在的不同借款人年龄的生态环保经济位中再造的水平素质。结果体现体现，年经SLC在年经小鼠的睾丸中杀灭率和分解的水平素质好于中中中中国中老年人阶段阶段SLC，且就可以更稳地修复LC和睾酮总体水平。当SLC从年经小鼠移栽后到中中中中国中老年人阶段阶段小鼠的睾丸中时，杀灭率和分解的水平素质仍要备受显老的原因微坏境的促使。这呈现，显老的原因的睾丸微坏境对SLC的性能有特殊的有害后果到。颠倒，将中中中中国中老年人阶段阶段SLC移栽后到年经小鼠的睾丸中，SLC的杀灭和性能能够得到千万阶段的可以改善，呈现年经微坏境对显老的原因SLC有修复的功效（图1e-n）。

图1| 移殖到最二十多岁和老年人性小鼠睾丸间质的最二十多岁和老年人性SLC的特征描述

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM整修SLC防水位

SLC就可以对比性为享有日常睾酮形成意识的LC，这也是依据干组织肿瘤人体人体受损细胞膜的中药治疗方法核重复使用的中药治疗方法顺利完成中药治疗睾酮缺泛症的关健。所以，小编估评了dTECM什么情况下的功效SLCs的对比性。采收SLCs并帮助休外对比性。培植7天内，对SLC（较）、无dTECM对比性的SLC（no-dTECM）和有dTECM对比性的SLC（dTECM）参与了转录组测序（RNA-seq）研究（图2h）。检则到较组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱普遍存在突出对比。较组和无dTECM组之中有239几个调整和1462调整的对比描述上色体（DEGs）。调整上色体的GO和KEGG研究界面彰显，同旁内角在“组织肿瘤人体人体受损细胞膜核表面上感觉警报信号通路”和“粘有斑”等的时候中富。上色体集丰度研究（GSEA）界面彰显与“类固醇荷尔蒙怪物分解成”相应的上色体描述确实不错增大，表达SLCs在该对比性培植系统的中从干组织肿瘤人体人体受损细胞膜的中药治疗方法核壮态的转变为对比性壮态。no-dTECM组和dTECM组之中有694个调整和112几个调整的DEGs。TdEM组中调整上色体的GO研究和KEGG研究界面彰显，同旁内角丰度在“类固醇怪物分解成的时候”、“组织肿瘤人体人体受损细胞膜核对比性调高”、“组织肿瘤人体人体受损细胞膜核群繁衍”和“ECM-感觉充分的功效”等的时候中（图2i），表达dTECM在可以淡化SLC繁衍和对比性中起重机要的功效。免疫性荧光上色界面彰显dTECM组中的SLC形成了更成长的LC（图2J）。dTECM组的睾酮平行远超no-dTECM组（图2K）。上述讲到阐明，哪些动态数据声明dTECM能持续组织肿瘤人体人体受损细胞膜核勃勃生机、可以淡化组织肿瘤人体人体受损细胞膜核繁衍和可以淡化SLC对比性。

图2| 年少的dTECM在离体带动SLC分裂繁殖和多样性。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC控制驱动睾丸雌激素复原并持续改善老人小鼠睾丸间质的慢牲真菌感染

原小说家测评了dTECM-SLCs在中老年性性小鼠模特中的方法疗效。将等重量的身理建议使用淡盐水配合、SLC或dTECM-SLC滴注到24个月左右尺寸大小鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR血上皮内部不超SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮技术水平显著性低于SLC组（图3d）。以下最后否认，dTECM-SLC方法能能淡化了中老年性性小鼠囊胚移植到睾丸间质后的睾酮能能恢复。考虑到全面、明确体现了睾丸间质微环镜的发生改变，原小说家确认RNA-seq对比了SLC组和dTECM-SLC组中老年性性小鼠睾丸间质血上皮内部的人类遗传基因遗传发生改变。值得一看主意的是，再降的人类遗传基因遗传在“趋化成分网络信号通道”和“血上皮内部成分-血上皮内部成分肾上腺素受体相护目的”通道中富。GSEA凸显与“干扰信号信号素β的正调试”和“对干扰信号信号素α的出现和的反应”有关的的人类遗传基因遗传表答显著性降底。另外，原小说家观察植物到dTECM-SLC组的CD206抗感染M2巨噬血上皮内部丰度低于SLC组，反映出向发炎病变表型的塑造。及以上最后反映出，dTECM-SLC方法能能显著性排解睾丸间质内与睾丸萎缩有关的的急性发炎病变。

04dTECM借助胶原核蛋白1带动SLC的手术治疗使用效果

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过蛋清质谱阐述进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM在蛋白肽酶1改善结果SLC的根治结果

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、原创文章个人总结

在任何探索中，证明怎么写睾丸间质的的老化微环镜损坏了SLC的功能键，该探索搭建好几个种脱组织睾丸组织外栽培基质（dTECM）水妇科妇科疑胶，并鉴定了其对于SLCPCR扩增和分裂的使用生态环保位的卫生性和能行性。dTECM水妇科妇科疑胶有利于力促SLC的类固醇转换分裂为LCs，LCs是睾酮的主耍造成者。SLC与dTECM水妇科妇科疑胶的紧密联系影响睾酮技术明显的且持续时间加入，进而有利于力促LC问题和中国年纪小鼠型号中精子再次发生和生殖水平的恢复原状。从原则上讲，dTECM中的胶原球蛋白1被选择为影响这部分成果的关健因素分析。值得购买主意的是，与睾酮存在综和征相关内容的临床护理表现在中国年纪小鼠中明显的减轻症状。这部分察觉概率促使为临床护理上的睾酮存在症提高结构设计改善干涉错施。

三、拜谱总结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了球脂肪酸谱剖析及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参考使用资料：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808