肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的大部分空间结构类型，指的是16碳脂肪含量酸可以通过硫酯键与半胱氨酸巯基连结，然而印象氨基酸质的空间结构、市场定位、固明确、心智成熟、运输管理包括调结膜肾上腺素受体、铁离子的通道等病检生理性环节的工作。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日天津社会良性肿瘤医院科室徐波人员和复旦时社会肖分明人员在Molecular Cancer杂物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物的技术提拱了棕榈酰化绘制球营养素组学的技术贴心服务，保驾护航创作者找自己ZDHHC20自我调节的FASN上的核心性绘制位点，对产品 设计结果实现画龙点晴功能。

一篇文章明称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志：Molecular Cancer

202历经四年影晌指数公式：IF=27.7

收录日期：2024年12月

投资者企事业单位：重庆大学肿瘤医院

分析的材料：小鼠HCC组织

探索主要内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱展示 技术水平：棕榈酰化修饰蛋白质组学

传统模式图

图1 逻辑示幼儿小班教案图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中对比分析表达出ZDHHC并决定其对HCC的损害

在探求HCC的原子核体制中，探析精英团队图片专心于ZDHHC皇室家族一员的能力，尤其是是ZDHHC20。要，在对HPA和TCGA资料库的渗入分析一下，探析人工得知ZDHHC20在HCC中高表达出，并和她不好疗效有关的。成了进步探求这些的现象，精英团队图片创设了ZDHHC20敲除小鼠建模方法，并检查到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC建模方法中，ZDHHC20敲除特殊减低了肝肺部良性肺部肿瘤的再次病发率、提高了肺部良性肺部肿瘤结节數量，并减低了肺部良性肺部肿瘤结节直劲，而表明了ZDHHC20在HCC再次会发生快速发展中的关键因素能力。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学式诱发的HCC仿真模型中时有发生的内脏肿癌较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

讲解ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20染色体敲除后棕榈酰化淀粉酶组变换的技能注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正ZDHHC20与FASN的互为做用和棕榈酰化感情

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，回收利用免疫系统共发展-酰基-生物学素交换（IP-ABE）的方法测试到FASN在HCC细胞系中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转入酶ZDHHC20与FASN间接反应并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 利用LC-MS系统，研究方案微商团队在HCC小鼠组织机构中监测到FASN的棕榈酰化位点，表明半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化相关性影响。进一次的淀粉酶质-淀粉酶质交接阐述认定了ZDHHC20与FASN中间的间接彼此之间角色。为重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在有差异 动物群中极度固执，或者专门处理或隐性突然变化这位点会诱发FASN的棕榈酰化4g信号相关性影响。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化忽略于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性FASN棕榈酰化对蛋白酶调节管控的性能的意义

为研发ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的基本功能意议，研发微商团队能够2-溴棕榈酸（2-BP）工作神经元，会发现FASN的棕榈酰化和核淀粉酶质质水准为可观削减。泛素-核淀粉酶质质酶体条件是FASN的常见生物生物降解条件，而2-BP暴晒为可观提升了FASN的泛素化生物生物降解。ZDHHC20过理解为可观提升了FASN的核淀粉酶质质水准，而遗忘则削减其水准，一同敲低ZDHHC20削减了FASN核淀粉酶质质保持可靠稳定的性分析，而逝理解则提升其保持可靠稳定的性分析。等等毕竟得出结论ZDHHC20依赖症的FASN棕榈酰化及其泛素化装饰在HCC中普遍存在竞争激烈直接关系。

图6 FASN的棕榈酰化和其泛素化突显相激烈竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 只为科学实验设计ZDHHC20对FASN球球蛋清挥发的不良影响，科学实验设计队伍转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌肿瘤细胞，挖掘ZDHHC20控制性了SNX8或TRIM28与FASN的运用。实验设计提示 ，棕榈酰化控制性剂2-BP强化了FASN的挥发，而ZDHHC20的过表示控制性了一种进程。TRIM28的过表示则加入了FASN的泛素化挥发。但是，ZDHHC20介导的FASN球球蛋清棕榈酰化表达能能竞争性性控制性SNX8-TRIM28pp物与FASN球球蛋清的相互间意义，可以减小FASN球球蛋清的挥发，有助于肝癌的遭受和发展壮大。

图7 ZDHHC20能够 与FASN和SNX8-TRIM28混合体之中的主动目的市场竞争来增长FASN蛋白酶的相对稳判定

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查验FASN棕榈酰化位点突变性对肝癌会影响

结尾，实验团对探究式了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化装饰对其不稳相关性性的反应。其发现了将这两大位点基因变异为丝氨酸可不可以降了FASN血清的不稳相关性性，开展其泛素化溶解，并降了肝肿瘤细胞膜的繁衍意识。另外，人肝癌组建中ZDHHC20和FASN血清的展现横向要高于正常人组建，呈现ZDHHC20-FASN轴在肝癌的出现经济发展中起着核心效应，ZDHHC20用于为肝癌开展的潜在性的靶点。

图8 中医FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN可降解并压制肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物技术为作者供应半胱氨酸-S棕榈酰化呈现蛋清质组学精准服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化替换成掩盖，拜谱怪物可能提供的设备热门面、高技术制度最完美的钝化替换成掩盖品类的设备，收录棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total腐蚀呈现、矿酸巯基，电子助力一品类句子说出。里面棕榈酰化呈现球核苷酸组就是你司首例面世、中国国内必然较为成熟商业区化的重大消息的特色服务，积累更多了充沛的业务经验丰富，建立了在各个植物物种、各个整治、各个机构中的效率验出，棕榈酰化表达位点的平均查出量可达到20000+，高达已突破自我40000+。欢迎大家咨询！

对比论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5