
用英文怎么说关键词:S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages(Circulation,IF=37.80,2024)
中文翻译微信标题:巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层
实验原料:人源及鼠源主动脉组织
组学水平:S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS
一、最主要研究分析报告
01.SNO-Septin2在积极脉瘤和隔层中变高
为了能让考核SNO在及时脉瘤和隔层中的的作用,适用生物制品素交换程序流程图和液质色谱关联质谱阐述接入受及时脉隔层近视手术的用户和滴注了AngII的 Apoe -/-小鼠的及时脉展开了无偏淘汰。但是发展了7种S-亚硝基化的球蛋白质含量,中仅及时脉隔层用户的及时脉范例及外周血单核心细胞系中SNO-Septin2水准差异性提升,在滴注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的及时脉中通样差异性提升,和按照质谱检验及点变化小鼠判别Cys11是Septin2的SNO位点(图1)。
图1. 在自动脉瘤和隔热层中,Septin2的SNO特别提高
02.SNO-Septin2增多AngII诱导性的主动的脉瘤
只为科研SNO-Septin2在自主的脉瘤中的功用,将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大体上分析凸显,Cys111甲基化性更为明显解决了Ang II帮助小鼠腹自主的脉肾上区腔内扩充,并大幅度削减了自主的脉瘤的發生率。 经腹彩超三维成像和生前量测发现,Cys111甲基化性造成 腹自主的脉内径减掉,就没有出现了复杂化的自主的脉瘤表现形式,形式学分析凸显Cys111甲基化性更为明显变少了自主的脉媒质男变女/侧壁和腔内血栓。 免疫检测荧光凸显Cys111甲基化性小鼠综合性栽培基质合金材料肽酶(MMP)活性酶类大幅度削减,巨噬肿瘤细胞侵润性变少。 上文最后表面调控SNO-Septin2还可以避免 自主的脉瘤的的发展(图2)。
图2.Cys111变动的Septin2得到缓解积极脉瘤
03.巨噬受损血细胞Cys111基因突变抑制性SNO-Septin2,并可以通过局限性血管壁炎症病变和受损血细胞外基本材料(ECM)光降解克服主动地脉瘤
在巨噬体人体血上皮神经生殖肿瘤细胞核中,Septin2的Cys111甲基化正相关大幅度拉低了主動性脉瘤的厉害数量,要求了延展能力蛋清的挥发,大幅度拉低了产品 MMP可溶性和主動性脉瘤癌变中巨噬体人体血上皮神经生殖肿瘤细胞核的募集。考虑到宇宙探索SNO-Septin2在巨噬体人体血上皮神经生殖肿瘤细胞核中目的与主動性脉瘤发展前景的原子原则,获取了两列经Ang II灌装28天的小鼠主動性脉公司性做出RNA测序浅析,以敲定SNO-Septin2在巨噬体人体血上皮神经生殖肿瘤细胞核中促使的转录组发展前景。染色体自身生物富集浅析展现,SNO-Septin2积极参与真菌感染发生帮助和ECM挥发。不仅如此,关注到Cys111甲基化促使小鼠主動性脉公司性中不同真菌感染要素的抑制,主要比如癌肿损伤要素-α (TNF-α)、白体人体血上皮神经生殖肿瘤细胞核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。考虑到印证这么多最终,一定量汇聚酶链发生帮助和ELISA是因为, Apoe -/-小鼠巨噬体人体血上皮神经生殖肿瘤细胞核中的Cys111甲基化正相关大幅度拉低真菌感染要素,主要比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9,但不大幅度拉低MMP8。免疫力荧光检侧查证巨噬体人体血上皮神经生殖肿瘤细胞核Cys111甲基化使得主動性脉公司性MMP9大幅度拉低。总的来看,骨髓人授研究探讨是因为巨噬体人体血上皮神经生殖肿瘤细胞核中的Cys111甲基化在主動性脉瘤的发展前景中起保护措施目的(图3)。
图3.巨噬肿瘤细胞核中Cys111甲基化调节SNO-Septin2,按照约束心血管细菌感染和肿瘤细胞核外机质吸附来消除活跃脉瘤
04.Septin2的Cys111突变性根据RAC1/NF-κB环路得到缓解巨噬组织细胞疾病和MMP9描述
收起来,剥离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来原巨噬血组织神经细胞(BMDMs),用TNF-α净化处理相结行RNA测序数据了解。KEGG含有信息凸显SNO-Septin2会影响巨噬血组织神经细胞NF-κB卫星讯号环路。为确立SNO-Septin2控制NF-κB卫星讯号环路的管理机制,选择共免疫神经细胞析出-质谱法筛分Septin2的能够 效用蛋清,对129个通过蛋清来Reactome环路数据了解,结杲信息凸显SNO-Septin2加入Rho GTPase卫星讯号电荷转移,表中研究方法好的Rho GTPase有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变动不错可抑制了RAC1的更改密码,这揭示SNO-Septin2介导的巨噬血组织神经细胞滋养依赖关系于RAC1的滋养(图4)。
图4.亚硝基化Septin2完成RAC1/NF-κB方法诱导型巨噬上皮细胞真菌感染和挪动
二、小 结
Septin2充当另一种极为更重要的生殖组织膜骨架球蛋白,在巨噬生殖组织膜中表现着更重要性实用工作。而是,当其受过S-亚硝基化体现时,其框架和实用工作会性产生变换,因而引响生殖组织膜的普通人体生理实用工作。此类体现会性使得巨噬生殖组织膜在自动脉壁中的个人行为问题,利于发炎不起影响和动脉壁框架的毁掉。与此此外,TIAM1-RAC1轴充当生殖组织膜警报转导的极为更重要信号通路,与动脉壁的相对稳定量分析和再造密切合作涉及。探究发觉,当Septin2經歷S-亚硝基化后,其与TIAM1-RAC1轴的偶联实用工作促进,会性进的一步诱发动脉壁的破损和再造过程中。这发觉为让我们认知自动脉瘤和隔层的病发原则提高了新的焦距。三、拜谱总结ppt
巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后,通过与TIAM1-RAC1轴的偶联,可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究,将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来,通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用,有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司,在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验,成功助力Nature文章发表,可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 空气氧化恢复原、自由巯基淀粉酶质组学查测服務,欢迎致电咨询!
决定性期刊论文:
Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.